藥品的質量控制不但與其說生產過程息息相關，另外也與試驗室品質設計方案和管理方法緊密相連，尤其是無菌藥品制造業企業將微生物試驗室無菌查驗的試驗結果做為商品放行的關鍵指標值，因而藥品微生物質量控制看起來至關重要。藥品微生物檢測的目標是遍布不勻稱的活的微生物，檢測結果再現能力差，為確保微生物檢測結果的穩定性和檢測實際操作工作人員的安全系數，務必依照G (2010年修訂本)和中國藥典2010版《藥品微生物試驗室標準具體指導標準》規定對微生物試驗室開展設計方案和管理方法，合理避免檢測全過程中發生因環境污染和交叉式環境污染而導致的“陽性”和“假陰性”的結果。

1、 有關政策法規規定

中國藥典2010年版《藥品微生物試驗室標準具體指導標準》中要求微生物試驗室應該有合乎無菌檢測法(附則XⅢB)和微生物程度檢測法(附則xIIIC)規定的、用以具備進行無菌查驗、微生物程度查驗、無菌取樣等檢驗主題活動的、歸口管理的凈化室(區)或防護系統軟件，且須配置試驗提前準備區、試品接受和存儲區、塑造室、空氣污染物解決等地區并表明標志。

GMP(2010年修訂本)第六十四條要求，試驗室的設計方案理應保證其適用預訂的主要用途，并可以防止搞混和交叉式環境污染。

2、微生物實驗室規劃合理布局現狀以及風險性

陽性對照室用以菌苗的解決，因其環境污染比較嚴重制藥廠早已單設更衣間和緩沖間室開展，而無菌查驗、微生物程度查驗與抗菌素微生物計量檢定的試驗室未嚴苛分離(公共更衣間及緩沖間)。在GMP查驗中的2802條項中明文規定：微生物計量檢定、微生物程度計量檢定和放射性物質放射性核素計量檢定等需分室開展，條項表述中提及“無菌室和微生物程度室不能公共更衣間及緩沖間，避免環境污染無菌室”。公共更衣間及緩沖間必定會環境污染無菌室，微生物程度室的試品是含菌的，環境污染無菌室后商品很有可能發生陽性的結果，抗菌素具備抗菌性，環境污染無菌室后商品很有可能發生假陰性的結果，那樣沒辦法確保無菌查驗結果的真實有效，也沒法就發生的超標準結果開展調研，無菌查驗也就失去實際意義。

無菌診斷室、微生物程度室、抗菌素微生物計量檢定、陽性對照試驗室因送到風系統配置不科學沒法調節壓力差，有的制藥廠不一樣試驗室的送風同用一道“夾墻”，會導致試驗室中間的交叉式環境污染。針對規定無菌的自然環境(如無菌診斷室、微生物程度診斷室)應當維持相對性正壓力，避免有菌區氣體進到產生環境污染。針對污染物(如陽性對照室、抗菌素微生物計量檢定室)應當維持相對性負壓力，避免環境污染化學物質的蔓延對試驗結果和工作人員安全性導致危害。

微生物檢測實驗室一般離廠區較遠，且很有可能設定在樓房上，有的制藥廠在微生物檢測實驗室的清潔區域內用生活用水做為清理自來水，用以工作人員的洗手消毒和屋子的清理，生活用水中帶有很多的病菌和不可溶粒子，會對無菌自然環境導致毀壞。有的制藥廠微生物檢測實驗室選用走明管排水管道。

微生物檢測實驗室潔凈區的內表層不整平，如照明燈具、壓差計未選用內嵌式安裝，不容易開展清理和El常擦洗消毒殺菌。

有菌區和無菌區的衛浴潔具互用，產生交叉式環境污染。無菌區的清潔用品沒有歷經殺菌解決，消毒劑沒有歷經殺菌過慮，無菌區的自然環境進而遭受毀壞，危害試驗結果。

 

3、 微生物實驗室規劃規定

微生物試驗室的合理布局、設計方案和修建應有益于防止交叉式環境污染、有利于清理及日常維護保養，以確保高潔凈度等級的無菌試驗自然環境；次之，人與物是潔凈區的關鍵污染物。因而，務必系統對的實際操作工作人員開展學習培訓，讓其充足把握系統軟件的運作規定，使試驗用具、人產生的環境污染獲得合理操縱。在人、貨運物流的設計方案和管理方法上，基本準則不是歷經凈化處理解決的人、不經過消毒滅菌的物件不可以進到無菌地區。

 3．1 人工流產

依據GM~(2010版修訂本)規定，人、貨運物流分離。4個試驗室有著單獨的換衣系統軟件，防止交叉式環境污染。物件集中化根據清潔自鎖互鎖不銹鋼傳遞窗傳送，針對大空間注射液檢品量大的難題，避免經常打開不銹鋼傳遞窗導致無菌診斷室自然環境的毀壞，原材料經外清緩沖間傳到無菌診斷室。全部的試品經75％乙醇在試品提前準備室擦洗后傳到相對應試驗室，別的器材均需殺菌后傳到。

美國藥典要求，用以開展無菌檢測的設備與用以制藥業的設備應該是一致的，并要求，用以無菌檢測的設備不可比無菌生產加工生產制造設備導致大量的微生物環境污染概率。因而，有效的設計方案應當包含換衣地區和根據氣閘。自然環境的檢測和衣著應當與藥品生產制造中相一致。依據風險管控的標準，針對規定相對性無菌自然環境的無菌診斷室(B A)和微生物程度診斷室(c A)基本上選用嵌入式設計方案。

無菌診斷室和微生物程度室規定檢驗自然環境無菌的，需把實際操作工作人員常用潔凈服開展包囊以避免環境污染，無菌診斷室和微生物程度房間內實際操作工作人員不可以超出2名。無菌服經清理后裝進吸氣袋本質雙扉脈動飲料真空泵滅菌柜開展殺菌，在進到無菌區的時候配有無菌服的吸氣袋帶到。需制訂SOP對換衣全過程中的每一個關鍵點開展標準，換衣的程序流程為：脫衣服 洗手-÷帶手套把鞋脫掉_÷穿無菌鞋一穿無菌口服 轉手套_帶手套 穿無菌外服游戲_÷帶無菌膠手套。

除此之外，陽性對照室的清潔等級可設計方案為C A，效價測量室的清潔等級可設計方案為D級。

3．2 貨運物流

進到的貨運物流與人工流產應嚴苛分離，每一個試驗室都是有獨立的不銹鋼傳遞窗傳送試品和試驗用品，全部試品務必用75％的乙醇在試品擦洗區開展擦洗，用以無菌區的試驗用品務必經殺菌后才可以傳到，殺菌的實際效果理應歷經認證，不銹鋼傳遞窗務必配有紫外線殺菌燈開展消毒殺菌，需按時對其消毒殺菌實際效果開展點評便于立即拆換紫外燈管。針對陽性對照試驗室很有可能造成的比較嚴重空氣污染物宜根據專用型的不銹鋼傳遞窗傳送，并做消滅解決。各試驗室的衛浴潔具獨立儲放，避免交叉式環境污染。

3．3 空調機組

全部系統軟件可選用1臺清潔中央空調，因無菌診斷室和微生物程度房間內的空氣指數較高可經送風循環利用。為防止交叉式環境污染，抗菌素微生物計量檢定室、陽性對照室不送風，選用全排，并選用“立井”式送風，單閥單控，確保壓力差。

無菌診斷室和穿無菌外套2個屋子須做到B級規定，因其實際操作工作人員僅限1人，發塵量較少，可參照ISPE(國際性制藥工程研究會)將換風設為40~60次／h，C級區的換風設為20~40次／h，明確樓高后便能夠 明確中央空調的額定值排風量，但務必考慮到排風量的耗損。空調機組務必24小時24 h打開， 以保持正壓力避免環境污染。因事關機務必認證。

3．4 水系統軟件

試驗室一般離純水系統制水間很遠，宜選購中小型純水系統機用以無菌區工作人員洗手消毒、環境衛生清理、儀器設備清理等，純水系統即制即用，并經殺菌過慮后應用。生活用水帶有：很多的病菌會對試驗室的自然環境導致毀壞。水的運輸管道要有一定的傾斜度，選用步歩低的方法，管路殘余在設定的最低值開展排出。應設隔層置放排水管道線。

3.5 清潔室內裝修

全部試驗室的清潔裝修工程務必合乎GB 50591—2010《潔凈室施工及驗收規范》的規定，其平面布局如圖下所顯示。

4、 微生物實驗室建設

依照中國藥典2010版《藥品微生物試驗室標準具體指導標準》規定，微生物試驗工作人員應具有微生物學的教育經歷，應經學習培訓并受權即可入崗。在微生物試驗室的通道應設定門禁系統設備，只容許微生物試驗工作人員進到。還應按時對其開展無菌實際操作后的無菌服表層開展檢測，避免人為因素錯漏。

 4．2 環保監測

應按時對微生物試驗室的自然環境開展檢測， 以保證自然環境處在可控情況，包含沉降菌、落菌、浮塵顆粒、機器設備表層檢測、高效送風口測漏，請參考相對應的國家行業標準，設置適合的檢測頻率開展環保監測。

4．3 消毒殺菌

微生物試驗室中無菌地區應盡量避免“陽角線”，有利于無菌室日常的擦洗消毒殺菌，無菌區常用的衛浴潔具應經殺菌解決，常用的水消毒液應經殺菌過慮。有菌區和無菌區的衛浴潔具不可以同用，應在衛浴潔具色調上多方面區別。